la glycémie maternelle influence le poids du fœtus même pour des valeurs glycémiques inférieures au seuil de définition du diabète

HAPO Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes.

Grossesse : la glycémie maternelle influence le poids du fœtus même pour des valeurs glycémiques inférieures au seuil de définition du diabète

S´il est maintenant bien établi que le diabète sucré pendant la grossesse est associé à des complications et que le diabète gestationnel (intolérance au glucose ou diabète démarrant ou diagnostiqués pendant la grossesse) expose aussi à des complications, on sait moins si une hyperglycémie plus modérée, moins sévère que celle permettant le diagnostic de diabète sucré patent, est aussi associée à des complications ou si ces complications sont liées à des facteurs confondants comme l´obésité, l´âge maternel ou encore des complications médicales associées ou des problèmes liés à la prise en charge médicale. L´étude HAPO (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes) a été mise en place aux Etats-Unis afin de clarifier les risques de complications associées avec différents degrés d´intolérance au glucose maternelle, moins sévère que celle reconnue comme responsable d´un authentique diabète. Plus de 25 000 femmes enceintes dans 15 centres appartenant à 9 pays (Etats-Unis, Irlande, Thaïlande, Israël, Australie, Suède, Chine) ont eu une hyperglycémie provoquée orale (HGPO) avec 75 g de glucose entre la 24ème et la 32ème semaine de grossesse. Lorsque la glycémie était < 1.05 g/l à jeun ou < 2 g/l au temps 120mn de l´HGPO, les résultats précis de cette HGPO n´ont été révélés ni aux patients ni aux Médecins qui suivaient les patients afin de ne pas influencer leur prise en charge. Le poids de naissance au dessus du 90ème percentile pour l´âge gestationnel, le taux de césarienne, le taux d´hypoglycémie néonatale ont été enregistrés à la fin de la grossesse et le C peptide a été mesuré dans le sang du cordon et considéré comme anormal s´il était au dessus du 90ème percentile. D´autres critères secondaires comme l´accouchement avant la 37ème semaine de gestation, une dystocie des épaules ou des lésions à la naissance ainsi que la nécessité d´une prise en charge en soins intensifs néonataux, une hyperbilirubinémie ou le taux de pré-éclampsie ont été également enregistrés. Les données ont effectivement été maintenues en aveugle chez 23 316 participantes. Ce sont les odds ratio pour les complications de la grossesse associées à une augmentation des glycémies de 1 DS (0.69 g/l), à une augmentation de la glycémie à T60 min de 1 DS (0.30 g/l) et à une augmentation de la glycémie à T120 d´1 DS (0.23 g/l) qui ont été calculés. Pour ce qui concerne le poids de naissance au dessus du 90ème percentile, l´odds ratio était de 1.38 (IC 95 % 1.32-1.44) pour une augmentation de la glycémie à jeun de 1 DS, de 1.46 (1.39-1.53) pour une augmentation de la glycémie à T60 de 1 DS et de 1.38 (1.32-1.44) pour une augmentation de 1 DS de la glycémie à T120. Pour ce qui concerne le taux de peptide C au dessus du 90ème percentile, les odds ratio respectifs étaient de 1.55 (1.47-1.64), de 1.46 (1.38-1.54) et de 1.37 (1.30-1.44). Pour le taux de césarienne, l´odds ratio était de 1.11 (1.06-1.15), de 1.10 (1.06-1.15) et de 1.08 (1.03-1.12) et pour l´hypoglycémie néonatale de 1.08 (0.98-1.19), de 1.13 (1.03-1.26) et de 1.10 (1-1.12). Il n´y avait pas de seuil évident à partir duquel les risques augmentaient. Des associations significatives étaient aussi observées pour d´autres critères secondaires même si ceux-ci tendaient à être plus faibles. Il existe donc bien une association forte et continue entre la glycémie maternelle en dessous de celle considérée comme diagnostique d´un diabète avec une augmentation du poids de naissance et des concentrations de peptide C dans le sang du cordon, traduisant donc une augmentation de la sécrétion d´insuline par le fœtus en réponse à une hyperglycémie chronique.

N Engl J Med 2008 ; 358 : 1991-2002.